- C([>単離・構造決定
1887年、高橋順太郎（東京帝国大学）と猪子吉人が共にフグ毒の研究を始め、1889年にフグ毒が生魚の体内にあること、水に解けやすいことなどから、高橋はそれがタンパク質（酵素）様のものでないことを証明し、毒力表を作成した[1]。 1909年、田原良純（東京帝国大学）によりフグ毒成分が世界で初めて単離され、テトロドトキシンと命名された[2]。しかしその複雑な構造や化学的不安定性から構造決定は難航した[3]。田原による方法で得られた毒は、LD50 4.1 mg/kg（マウス）と現在の致死量 LD50 8-9μg/kgから換算すると、毒含量はわずか0.2%程度である。 1964年、平田義正[4]（名古屋大学）、津田恭介[5]（東京大学）、ロバート・バーンズ・ウッドワード[6]（ハーバード大学）の3グループが独立に構造決定を行った。同年京都で開催されたIUPAC国際天然物化学会議において、この3者が同時に同じ構造を発表している[7]。1970年に、X線結晶構造解析により絶対配置が決定された[8]。 1972年に岸義人（名古屋大学、当時）が、D,L-テトロドトキシン（ラセミ体）の全合成に成功した[9][10]。2003年には磯部稔・西川俊夫[11][12][13]（名古屋大学）らと J. Du Bois[14]（スタンフォード大学）が別々に初の不斉全合成を達成している。磯部らの全合成はディールス・アルダー反応を鍵反応としており、Du BoisらはC-H結合活性化を用いている。
肺高血圧症と余命 [編集] 生物がもつ毒 クサフグ、トラフグに代表されるフグ毒の成分で、もともと細菌が生産したものが餌となるヒトデ類、貝類を通して生物濃縮され、体内に蓄積されたものと考えられている。 フグやイモリなどの保有生物はTTXに対し高い耐性を持っているため、保有生物自身が中毒死することはない。これは自然に蓄積する濃度のTTXに耐えられるという意味で、作用点となるイオンチャネルの形が他の動物と違うのである。しかし人為的に高濃度のTTXを与えれば中毒する。 [編集] 毒と毒化に関する研究 - 季節により毒の量が変わり、種によって毒化する部位が異なる。
- 餌の種類を変えて養殖すると、同じ種であってもフグ毒が少なかったり、全くない場合がある[15]。
- 無毒の養殖フグの群れの中に、毒を持つ天然種を放流すると無毒の群れも毒性を帯びることもある。
- TTX生産菌の V. alginolyticus がクサフグの消化管内に生息しているが、腸内細菌の一つとして生息している可能性がある[16]。
- フグは、TTXを含む餌を好んで摂食していることから、フェロモン的な作用も持っているとも考えられる[17]。
- TTX耐性の低い種は積極的にTTXを排出している[15]。
- 石川県名産の河豚の卵巣の糠漬けの毒素分解の仕組みは未だ不明[18]。
フグ毒については未だ解明されていない部分が多いのが実情である[19][20][21]。 [編集] 耐性 幾つかの生物では、耐性の仕組みが解明されつつある[22]。 - ヒガンフグの肝臓中で、TTX はグルタチオン、システインに抱合され無毒化。
- ヒガンフグの血漿中には、TTXおよびサキシトキシン (STX) と結合する糖タンパク質 (PSTBP) が存在し、TTXと結合することでTTXの血中濃度が低下する。サキシトキシンは貝毒の原因物質のひとつ。
- ヒガンフグのナトリウムチャネルは、ラットと比較するとH-STXが結合しにくい。
[編集] フグ以外の主な保有生物 ここに記載されている生物全てが常にTTXを蓄積している訳ではなく[23]、生息域や季節で保有の有無や毒の量は変化する。
どのようにあなたの体の電子疝痛を保つない水泳時 [編集] 毒の目的 - フグ：卵巣に多いことから、卵を捕食されることを防ぐ目的と考える説がある。また、フェロモン的な作用で産卵期にメスがオスを誘引する[17]。
- ヒョウモンダコ：餌のカニを捕獲する際に、毒素を分泌し獲物を麻痺させている。
- カリフォルニアイモリ：捕食者からの防衛
[編集] 外傷性中毒 ヒョウモンダコと接触した。 [編集] 食中毒 毒化した魚介類の有毒部位の摂食により発症する。家庭での素人料理が原因になることが多い。従って、中毒を防止するために食品衛生法により都道府県知事等が認めた者及び施設に限って取り扱うこととされている。
フグ#流通に関わる関連法規 も参照 フグによる食中毒発生状況（2001～2010年）[27] | 年次 | 発生件数（件） | 患者数（人） | 死者数（人） | | 2001 | 31 | 52 | 3 | | 2002 | 37 | 56 | 6 | | 2003 | 38 | 50 | 3 | | 2004 | 44 | 61 | 2 | | 2005 | 40 | 49 | 2 | | 2006 | 26 | 33 | 1 | | 2007 | 29 | 44 | 3 | | 2008 | 40 | 56 | 3 | | 2009 | 24 | 50 | 0 | | 2010 | 27 | 34 | 0 | [編集] 臨床所見 神経毒であるテトロドトキシンは神経細胞や筋線維の細胞膜に存在する電位依存性ナトリウムチャネルを抑制することで、活動電位の発生と伝導を抑制する。そのため、フグ毒の摂取による主な症状は麻痺である。 [編集] 症状 摂食後の20分程度から数時間で症状が現れる。意識が明瞭なまま麻痺は急速に進行し24時間以内に死亡する場合が多い。
拒食症と栄養 - 第1段階
- 指先や口唇部および舌端に軽い痺れ。目眩により歩行困難。頭痛や腹痛の場合も有り。
- 第2段階
- 運動麻痺が進行、嘔吐、知覚麻痺、言語障害、呼吸困難、血圧降下。
- 第3段階
- 全身の麻痺症状、骨格筋の弛緩、呼吸困難及び血圧降下が進行。
- 第4段階
- 意識の消失、呼吸停止。死亡。（但し、呼吸停止後も暫くは心臓の拍動が続くことがある）
[編集] 処置方法 拮抗薬や特異療法が存在しない為、2007年現在、解毒方法は見つかっていない。 テトロドトキシンは、臨床所見の項にもあるように、神経伝達を遮断して麻痺を起こす。このため、脳からの呼吸に関する指令が遮られ、呼吸器系の障害が起き、それが死につながるのである。 しかし、素早く人工呼吸などの適切な処置がなされれば救命率は高いとされる。体内に吸収されたテトロドトキシンは、人体内で代謝によって分解されて無毒化されて排出される。テトロドトキシンは、神経自体を破壊しているわけではないので、排出さえされれば神経伝達が再開するからである。平たく言えば、麻痺症状が現れたときに間髪入れずに人工呼吸を施し、テトロドトキシンが無毒化排出されて、神経伝達の遮断（麻痺）がなくなるまで人工呼吸を続ければよいのである。しかし現実には、麻痺が出たときに間髪入れずに人工呼吸をすることが非常に難しい[28]。
- ^ 高橋順太郎・猪子吉人「河豚之毒」明治22（1889）年『帝国大学紀要医科』第1冊第5号
- ^ Tahara, Y. Studies on globefish poison. J. Pharm. Soc. Japan. 1909, 29, 587-625.
- ^ 石原明「明治前後における医薬の変遷」『漢方の臨床』1962年、9巻、9号、p493
- ^ Goto, T.; Kishi, Y.; Takahashi, S.; Hirata, Y. Tetrodotoxin. Tetrahedron 1965, 21 (8), 2059-2088. DOI: 10.1016/S0040-4020(01)98344-9.
- ^ Tsuda, K.; Ikuma, S.; Kawamura, M.; Tachikawa, R.; Sakai, K.; Tamura, C.; Amakasu, O. Tetrodotoxin. VII. On the Structures of Tetrodotoxin and its Derivatives. Chem. Pharm. Bull. 1964, 12 (11), 1357-1374.
- ^ Woodward, R. B. The structure of tetrodotoxin. Pure Appl. Chem. 1964, 9 (1), 49-74. DOI: 10.1351/pac196409010049.
- ^ 後藤俊夫 (1980). "フグ毒テトロドトキシンの構造決定と合成". Chemical education 28 (5): 435-439. NAID 110001822701.
- ^ Furusaki, A.; Tomie, Y.; Nitta, I. The Crystal and Molecular Structure of Tetrodotoxin Hydrobromide. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1970, 43 (11), 3332-3341. DOI: 10.1246/bcsj.43.3332.
- ^ Kishi, Y.; Aratani, M.; Fukuyama, T.; Nakatsubo, F.; Goto, T.; Inoue, S.; Tanino, H.; Sugiura, S.; Kakoi, H. Synthetic studies on tetrodotoxin and related compounds. 3. A stereospecific synthesis of an equivalent of acetylated tetrodamine. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94 (26), 9217–9219. DOI: 10.1021/ja00781a038. PMID 4642370.
- ^ Kishi, Y.; Fukuyama, T.; Aratani, M.; Nakatsubo, F.; Goto, T.; Inoue, S.; Tanino, H.; Sugiura, S.; Kakoi, H. Synthetic studies on tetrodotoxin and related compounds. IV. Stereospecific total syntheses of DL-tetrodotoxin. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94 (26), 9219–9221. DOI: 10.1021/ja00781a039. PMID 4642371.
- ^ Ohyabu, N.; Nishikawa, T.; Isobe, M. First Asymmetric Total Synthesis of Tetrodotoxin. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125 (29), 8798–8805. DOI: 10.1021/ja0342998. PMID 12862474.
- ^ Nishikawa, T.; Urabe, D.; Isobe, M. An Efficient Total Synthesis of Optically Active Tetrodotoxin. Angew. Chem. Intl. Ed. 2004, 43 (36), 4782–4785. DOI: 10.1002/anie.200460293. PMID 15366086.
- ^ Douglass Taber (2005年5月2日). "Synthesis of (-)-Tetrodotoxin". Organic Chemistry Portal. organic-chemistry.org. 2010年11月2日閲覧。
- ^ Hinman, A.; Du Bois, J. A Stereoselective Synthesis of (−)-Tetrodotoxin.
J. Am. Chem. Soc. 2003, 125 (38), 11510–11511. DOI: 10.1021/ja0368305. PMID 13129349. - ^ a b 長島祐二 フグ肝組織におけるTTXの蓄積-東京水産大学水産学部食品生産学科. 日本水産学会誌 Bull. Japan. Soc. Sci. Fish. 2002, 68 (6), 920-921.
- ^ 斎藤俊郎、池田貴哉、仁科徳啓 フグ毒添加によるVibrio alginolyticusの増殖促進効果. 東海大学海洋研究所 研究報告 2008年, 29.
- ^ a b 大宮茂 フグ毒テトロドトキシンはフェロモンか. ファルマシア Farumashia 1996, 32 (8), 961-962.
- ^ 小林武志、木村凡、藤井建夫 フグ卵巣ぬか漬けの微生物によるフグ毒分解の検討. 日本水産学会誌 2003, 69 (5), 782-786.
- ^ 松居隆、大塚幸、酒井浄 フグ毒研究の最近の進歩. 藥學雜誌 2000, 120 (10), 825-837.
- ^ 総説: 野口玉雄 フグ毒研究の展望. 日本水産学会誌 Bull. Jap. Soc. Sci. Fish. 2002, 68 (6), 928-929.
- ^ 山森邦夫 フグにおけるフグ毒の存在形態. 日本水産学会誌 2002, 68 (6), 922-923.
- ^ 丸田聡、山岡薫、大越夏実、山下まり フグとイモリのテトロドトキシン耐性機構について. 天然有機化合物討論会講演要旨集 2007, 49, 443-448.
- ^ 橋本芳郎 自然界におけるテトロドトキシンの分布. 化学と生物 1971, 9 (9), 591-593.
- ^ 四津まり、村田道雄、安元健 、直木 秀夫 イモリのテトロドトキシン新誘導体について. 天然有機化合物討論会講演要旨集 1987, 29, 240-247.
- ^ Norman, C. P. スベスベマンジュウガニの自切 : 有毒の有効性. 甲殻類の研究 Crustacean research 1995, 24, 137-145.
- ^ Dao, H. V.; Takata, Y.; Sato, S.; Fukuyo, Y.; Kodama, M. Frequent occurrence of the tetrodotoxin-bearing horseshoe crab Carcinoscorpius rotundicauda in Vietnam. Fisheries Science 2009, 75, 435-438. DOI: 10.1007/s12562-008-0041-5.
- ^ "食中毒統計調査". 厚生労働省. 2011年9月11日閲覧。
- ^ 浜辺祐一 『救命センター当直日誌』 集英社文庫、2004年、110-119頁。ISBN 978-4087477429
[編集] 関連項目 [編集]
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